اكتشاف هدف علاجي جديد لسرطان الكبد

وعلى الرغم من تحديد العديد من عوامل الخطر والانحرافات الجينية لهذا السرطان، إلا أن تشخيصه لا يزال غير مواتي بشكل واسع النطاق بسبب الخيارات العلاجية المحدودة، كما أن الأعراض المصاحبة لسرطان الكبد عادة ما لا تظهر إلا في مراحل متأخرة من الإصابة، مما يساهم بشكل أكبر في ضعف معدلات بقاء المريض على قيد الحياة. وبالتالي، فإن فهم تطور سرطان الكبد على المستوى الجزيئي يعد خطوة مهمة لاكتساب رؤى جديدة لتسهيل تحديد أهداف الأدوية المحتملة لعلاج هذا المرض القاتل.

وقد اكتشف فريق بحثي بقيادة البروفيسور فيكتور يو من قسم الصيدلة بجامعة سنغافورة الوطنية أن بروتين MOAP-1 يقلل من كمية تكتلات البروتين p62 غير القابلة للذوبان في الكبد، مما يعمل بشكل فعال على منع التنشيط المفرط لمسار الإشارات الخلوية المعروف باسم العامل 2 المرتبط بمسار الإشارات الخلوية (Nrf2)، حيث يمكن أن تتراكم المستويات العالية من بروتين p62 وتشكل تكتلات غير قابلة للذوبان في الكبد، الأمر الذي يسبب تنشيطا مفرطا لمسار الإشارات الخلوية Nrf2، والذي يعرف بدوره أنه يعزز إنتاج ونشاط الخلايا البادئة للسرطان، مما يؤدي إلى انتشارها وتفشيها في الجسم، مما يصعب مهمة التخلص منها من قبل نظام المناعة في جسم الإنسان. ولذلك، ترتبط المستويات العالية من البروتين p62 ارتباطا وثيقا بحدوث سرطان الكبد وسوء تشخيص الإصابة به، خلال الدراسة وجد الباحثين أن بروتين MOAP-1 يتفاعل بشكل مباشر مع البروتين p62، مما يتداخل مع عملية الإضعاف الذاتي التي يعرف عنها أنها تلعب دورا محوريا في التسبب في تقليل تراكم بروتين p62 في شكل غير قابل للذوبان، مما يؤدي إلى تفكيك تجمعات البروتين p62 وتثبيط قدرتها على تحفيز مسار الإشارات الخلوية Nrf2 تجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة تكشف عن خطوة تنظيمية مهمة يمكن استكشافها بشكل أكبر لقمع آلية إشارات الورم المرتبطة بتطور سرطان الكبد، حيث يتم تنظيم بروتين MOAP-1 بواسطة آلية مرتبطة بالإنزيم لتتحكم في استقرار البروتين p62، ومن خلال تطوير مركبات جزيئية صغيرة يمكنها التعامل مع هذه الآلية، من الممكن زيادة كمية بروتين MOAP-1 في الكبد لإحداث تأثير شبيه بالورم، مما يجعله مرشحا محتملا كأحد طرق تطوير العلاجات الفعالة لسرطان الكبد، للمضي قدماً سيشرع الباحثين في دراسة جديدة حول دور بروتين MOAP-1 في تطوير مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، وهو سبب سريع التشخيص لمرض سرطان الكبد في جميع أنحاء العالم بما في ذلك سنغافورة. وقد أضاف البروفيسور يو: " يشمل مرض الكبد الدهني غير الكحولي مجموعة من اضطرابات الكبد، بداية من التنكس الدهني ووصولا إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الذي يمكن أن يتطور إلى حالات تهدد الحياة بما في ذلك تليف الكبد وسرطان الكبد. ففي الوقت الراهن، هناك نقص في العلاجات الفعالة لمرض الكبد الدهني غير الكحولي، والذي يلعب بروتين p62 دورا كبيرا في التسبب به أيضاً ومع ذلك، لا تزال التفاصيل حول كيفية التحكم فيه غير مفهومة بشكل نهائي. ومن المتوقع أن يفتح اكتشافنا الحالي لعمل بروتين MOAP-1 كمنظم للبروتين p62 طرق بحث جديدة للتحقيق في دوره المحتمل في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي وسرطان الخلايا الكبدية ".

Discovery of a New Therapeutic Target for Liver Cancer